Assessment of atherosclerosis and endothelial dysfunction risk factors in patients with primary glomerulonephritis / Avaliação dos fatores de risco de aterosclerose e disfunção endotelial em pacientes com glomerulopatias primárias

Abstract Introduction: Glomerulonephritis are the third cause of chronic kidney disease (CKD) requiring dialysis in Brazil. Mineral and bone disorder (MBD) is one of the complications of CKD and is already present in the early stages. Assessment of carotid intima-media thickness (CIMT) and flow-mediated vasodilatation (FMV) are non-invasive ways of assessing cardiovascular risk. Hypothesis: Patients with primary glomerulonephritis (PG) have high prevalence of atherosclerosis and endothelial dysfunction, not fully explained by traditional risk factors, but probably influenced by the early onset of MBD. Objective: To evaluate the main markers of atherosclerosis in patients with PG. Method: Clinical, observational, cross-sectional and controlled study. Patients with PG were included and those under 18 years of age, pregnants, those with less than three months of follow-up and those with secondary glomerulonephritis were excluded. Those who, at the time of exams collection, had proteinuria higher than 6 grams/24 hours and using prednisone at doses higher than 0.2 mg/kg/day were also excluded. Results: 95 patients were included, 88 collected the exams, 1 was excluded and 23 did not undergo the ultrasound scan. Patients with PG had a higher mean CIMT compared to controls (0.66 versus 0.60), p = 0.003. After multivariate analysis, age and values for systolic blood pressure (SBP), FMV and GFR (p = 0.02); and FMV and serum uric acid (p = 0.048) remained statistically relevant. Discussion and conclusion: The higher cardiovascular risk in patients with PG was not explained by early MBD. Randomized and multicentric clinical studies are necessary to better assess this hypothesis.

Resumo Introdução: Glomerulopatias são a terceira causa de doença renal crônica (DRC) com necessidade de diálise no Brasil. Distúrbio mineral e ósseo (DMO) é uma das complicações da DRC e está presente já nos estágios iniciais. A avaliação da espessura médio-intimal de carótidas (EMIC) e da vasodilatação fluxo-mediada (VFM) são maneiras não invasivas de avaliação do risco cardiovascular. Hipótese: Pacientes com glomerulopatias primárias (GP) apresentam alta prevalência de aterosclerose e disfunção endotelial, não explicada totalmente pelos fatores de risco tradicionais, mas provavelmente influenciada pela instalação precoce do DMO. Objetivo: Avaliar os principais marcadores de aterosclerose em pacientes com GP. Método: Estudo clínico, observacional, transversal e controlado. Foram incluídos portadores de GP e excluídos menores de 18 anos, gestantes, menos de três meses de seguimento e os com glomerulopatia secundária. Também foram excluídos aqueles que, no momento da coleta, apresentavam proteinúria maior que 6 gramas/24 horas e uso de prednisona em doses superiores a 0,2 mg/kg/dia. Resultados: 95 pacientes foram incluídos, 88 colheram os exames, 1 foi excluído e 23 não realizaram a ultrassonografia. Os pacientes com GP apresentaram maior EMIC média em relação ao controle (0,66 versus 0,60), p = 0,003. Após análise multivariada, mantiveram relevância estatística a idade e os valores de pressão arterial sistólica (PAS), VFM e TFG (p = 0,02) e VFM e ácido úrico sérico (p = 0,048). Discussão e conclusão: Pacientes com GP apresentaram maior risco cardiovascular, entretanto esse risco não foi explicitado pelo DMO precoce. Estudos clínicos randomizados e multicêntricos são necessários para melhor determinação dessa hipótese.

Internato na pandemia Covid-19: a experiência de uma escola médica / Medical internship in the Covid-19 pandemic: the experience of a medical school

Resumo: Introdução: A pandemia da Covid-19 provocou milhares de mortes e levou a incontáveis mudanças na forma de organização de serviços de saúde e nas escolas de Medicina mundo afora. Relato de experiência: Este artigo relata a experiência da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista (Unesp), cujas aulas foram suspensas em função da pandemia. Discussão: Descrevem-se as motivações para a suspensão e os procedimentos para a retomada das aulas do internato, depois de 15 semanas da interrupção. Conclusão: Ressalta-se a importância das decisões coletivas, da comunicação empática, do acolhimento e cuidado com a saúde mental e da parceria com o Hospital das Clínicas na realização de rastreamento para a presença do vírus entre os estudantes. Por fim, destaca-se o aprendizado para o professor ao se defrontar, por um lado, com a impotência diante da morte e do desconhecido, e, por outro, com a potência do cuidado que pode ser oferecido em situação tão singular quanto uma pandemia.

Abstract: Introduction: The COVID-19 pandemic has caused thousands of deaths and led to countless changes in the way health services and medical schools are organized around the world. Experience report: This article reports on the experience of the Botucatu Faculty of Medicine, UNESP, located in the interior of the state of São Paulo, where classes were suspended due to the pandemic. Discussion: The reasons for the suspension of internship classes and the procedures for their resumption, after 15 weeks, are described. Conclusions: The study highlights the importance of collective decisions, empathic communication, mental health care and attention and the partnership with the Hospital das Clínicas in performing track and trace for presence of the virus among the students. Finally, particular emphasis is given to the learning gained by teachers who found themselves feeling, on the one hand, powerless in the face of death and the unknown and, on the other, the strength of the care that can be offered in a situation as unique as the pandemic.

Mentoria durante pandemia: um ambiente de acolhimento, pertencimento e humanização para primeiranistas / Mentoring during the pandemic: a welcoming environment of belonging and humanization for first-year students

Resumo: Introdução: O Programa de Mentoria da FMB foi construído coletivamente durante os anos 2018-2019, com assessoria externa e amplo apoio institucional. O sofrimento psíquico dos alunos de graduação nas áreas da saúde, já descrito na literatura, intensificou-se com a pandemia da Covid-19, fortalecendo a necessidade do programa para os primeiranistas dos cursos de Enfermagem e Medicina. Relato de experiência: Foram realizadas oficinas para formação do grupo gestor do programa e do grupo de mentores. Em agosto de 2020, após divulgação entre representantes e conselhos, a Oficina de Sensibilização com os primeiranistas teve grande adesão. A construção de um ambiente virtual caloroso, leve e lúdico foi prioridade do grupo, assim os mentores foram apresentados aos alunos, e estes receberam o convite para ingresso ao programa. Os alunos declararam suas preferências por seus mentores em questionário que ficou aberto por duas semanas. Formaram-se grupos foram que se encontraram ao menos mensalmente, para que pudessem construir ambientes de acolhimento e afetividade, e discutir temas de interesse e escolha dos alunos. O grupo gestor se reúne com mentores bimestralmente, de modo a priorizar espaços de trocas e compartilhamento das vivências, dos desafios e das superações, e construir um ambiente colaborativo de aprendizado mútuo. Na Enfermagem, a adesão dos alunos foi de 100%, e na Medicina, de 85%. As avaliações dos alunos sobre o programa foram muito positivas. Discussão: O programa propiciou ambiente de diálogo sobre a saúde física e mental, gestão do tempo e atividades acadêmicas, como iniciação científica e extensão universitária. Mentores, mentorados, grupo gestor e instituição vivenciaram momentos de construção de vínculo afetivo e ambiente colaborativo. Conclusão: O programa conseguiu ter visibilidade entre alunos, professores e profissionais, e está conseguindo se firmar como estratégia para resgatar a afetividade e humanizar as relações na instituição, num momento de tantas inseguranças, sofrimentos e desafios.

Abstract: Introduction: The FMB Mentoring Program was built collectively between 2018/19, with external advisory and institutional support. Mental suffering among undergraduate students in the health area is well known, but became more intense with the onset of the Covid-19 pandemic, and programs like mentoring have been especially necessary for first-year students. Experience Report: Workshops were held to create the program steering group and mentoring team. In August 2021, once the program had been presented to representatives and boards, the Awareness Raising Workshop was conducted with high student participation. The group prioritized the construction of a warm, light-hearted and playful virtual environment, and the mentors were introduced to the students in this vein, who in turn received the invitation to join the program. The students named their preferred mentors in a questionnaire that remained available for two weeks. The groups were formed and met at least once a month in a welcoming and affectionate setting to discuss issues of interest to and chosen by the students. The steering group meets with the mentors every two months, focusing on spaces for exchange and sharing of experiences: challenges faced and overcome, and building a collaborative environment of mutual learning. In Nursing, 100% of the students joined the program, and in Medicine, 85%. The student assessments of the program were very positive. Discussion: The program provided an environment of dialogue in mental and physical health, time management, and academic activities such as scientific initiation and university extension. Mentors, mentees, the steering group and institutional coordinators experienced moments of caring, collaboration and affection. Conclusion: The mentoring program attained visibility among students, teachers and professionals and is becoming established as a strategy to retrieve the caring and humanistic aspects of relations in the institution at a time of such uncertainty, suffering and challenges.

Estudo conformacional e modulação da proteína NF-κB na via de sinalização de processos inflamatórios produzidos pelo complexo Mycobacterium tuberculosis (MTC) / Conformational study and modulation of NF-κB protein in the signaling pathway of inflammatory processes produced by the Mycobacterium tuberculosis complex (TCM)

A tuberculose é uma das doenças infecciosas que mais mata em todo o mundo e é causada por micobactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis (MTC). A infecção desencadeia um processo inflamatório que leva à ativação de diversas vias celulares dependentes do fator nuclear kappa B (NF-κB), sendo este um fator transcricional que desempenha um papel fundamental na transcrição de mediadores inflamatórios. A terapia utilizada para o tratamento da tuberculose apresenta efeitos adversos agressivos ao paciente, levando à descontinuidade do tratamento e consequentemente ao surgimento de cepas resistentes. O estudo de novos compostos que atuem também sobre o sistema imune do paciente, auxiliando na contenção da infecção e resolução da inflamação, é indispensável. Como objetivo geral se propõe a análise do comportamento estrutural, dinâmico e modulador do NF-κB na presença da substância Tiofenoacetamida (TAA)

Essa substância demonstrou atividade inibitória contra o M. tuberculosis e foi revelado que se liga no NF-κB, conforme os estudos in vitro. O estudo foi conduzido por meio de simulações de docagem molecular e simulações de dinâmica molecular. Essas metodologias são fundamentais no planejamento racional de fármacos dado que oferecem informação estrutural sobre o reconhecimento molecular de complexos receptor-ligante. Os resultados obtidos nos permitem inferir que a ligação do TAA na subunidade p65, com e sem DNA, influencia na ligação com o DNA na região de contato. As simulações de dinâmica molecular indicaram que o TAA interfere no comportamento dinâmico do NF-κB, tanto na ausência/presença do DNA. Além disso, foi observado que houve comprometimento dos pares de bases no sistema NF-κB-DNA-TAAp65, sugerindo que a expressão gênica fica prejudicada. O TAA apresenta-se como um potencial inibidor do NF-κB. (AU)

Comparative analysis of different doses of coherent light (laser) and non-coherent light (light-emitting diode) on cellular necrosis and apoptosis: a study in vitro

Introduction Threshold doses of electromagnetic radiation can initiate necrosis and apoptosis in cells. The purpose of this study was to evaluate cellular apoptosis and necrosis immediately (t0) and 24 hours (t24) after irradiation with different doses of coherent light (laser) or non-coherent light (LED). Methods CHO-K1 lineage cells were irradiated with laser (810nm) or LED (945±20nm), with 24mW, contact area of 1cm2 and doses of 10, 20, 30, 40 and 50J/cm2 for 300, 660, 960, 1230 and 1620s, respectively, at both wavelengths. Cells were evaluated by fluorescence microscopy, differentiating viable, apoptotic and necrotic cells immediately and 24 hours after irradiation. Results The number of necrotic cells at t0 was higher in the LED 40 and 50J/cm2 groups (86±14 and 84±16% respectively, p <0.05), than in the 10 and 20J/cm2 laser (5±2 and 5±3%, p<0.05) and LED (5±3 and 4±1%, p<0.05) conditions. At t24, the LED 40J/cm2 (80±20%, p<0.05) group also showed more necrosis than the control and lower dose groups (laser 10, 20, and 30J/cm2 percentage of 6±4, 10±3 and 7±3%, p<0.05; LED 10 and 20J/cm2 percentage of 3±1 and 17±10%, p<0.05). A decrease in apoptotic cells was observed in the laser group with doses of 10, 40, and 50J/cm2 (6±4, 3±1 and 1±1% respectively, not significant), as well as in the LED 40J/cm2 (2±2%, not significant) group versus control. The cells had a higher percentage of apoptosis cells in the control group and with laser doses of 10 and 30J/cm2 (percentage of 20±1 and 20±4%, not significant), while only the LED 40J/cm2 (10±10%, not significant) had a lower percentage compared the control group. Conclusion Laser or LED stimulation promoted an increase in cell necrosis in a high energy density condition as characterized in a dose-dependent inhibition therapy. Laser or LED infrared irradiation in low doses (up to 20J/cm2) reduced the percentage of apoptosis in CHO-K1 cells, while high doses (30J/cm2) elevated apoptosis.

Efeito da revascularização renal sobre a evolução da disfunção renal na nefropatia isquêmica aterosclerótica / Effect of renal revascularization on the development of renal dysfunction in atherosclerotic ischemic nephropathy

A doença renal crônica (DRC) é caracterizada por uma perda progressiva da função renal e suas principais causas são hipertensão arterial (HA) e diabete melito. Entre as causas de HA, podemos destacar a doença renal aterosclerótica (DRA). O desenvolvimento de DRC nos pacientes com DRA parece ser decorrente não apenas do acometimento das artérias renais principais, mas também da microcirculação renal, o que pode justificar o fato de o sucesso do procedimento não garantir uma melhora da evolução da DRC. Até o presente momento, não existe evidência de benefício da angioplastia em relação ao tratamento clínico exclusivo nos pacientes com DRA. O presente trabalho analisa os estudos mais significantes sobre os desfechos renais em pacientes portadores de DRA submetidos à revascularização ou ao tratamento clínico exclusivo.

Chronic kidney disease (CKD) is characterized by a progressive loss of renal function and its main causes are hypertension and diabetes mellitus. Among the causes of hypertension is atherosclerotic renal disease (ARD). The development of CKD in patients with ARD appears to be due not only to the involvement of the main renal arteries, but also of the renal microcirculation, which may explain the fact that the success of the procedure does not guarantee an improvement in the progression of CKD. To date there is no evidence of benefit of angioplasty compared to medical treatment alone in patients with ARD. The present paper analyzes the most significant studies on renal outcomes in patients with ARD undergoing revascularization or medical treatment alone.

Proteinuria predicts relapse in adolescent and adult minimal change disease

OBJECTIVE: This study sought to outline the clinical and laboratory characteristics of minimal change disease in adolescents and adults and establish the clinical and laboratory characteristics of relapsing and non-relapsing patients. METHODS: We retrospectively evaluated patients with confirmed diagnoses of minimal change disease by renal biopsy from 1979 to 2009; the patients were aged >13 years and had minimum 1-year follow-ups. RESULTS: Sixty-three patients with a median age (at diagnosis) of 34 (23-49) years were studied, including 23 males and 40 females. At diagnosis, eight (12.7%) patients presented with microscopic hematuria, 17 (27%) with hypertension and 17 (27%) with acute kidney injury. After the initial treatment, 55 (87.3%) patients showed complete remission, six (9.5%) showed partial remission and two (3.1%) were nonresponders. Disease relapse was observed in 34 (54%) patients who were initial responders (n = 61). In a comparison between the relapsing patients (n = 34) and the non-relapsing patients (n = 27), only proteinuria at diagnosis showed any significant difference (8.8 (7.1-12.0) vs. 6.0 (3.6-7.3) g/day, respectively, p = 0.001). Proteinuria greater than 7 g/day at the initial screening was associated with relapsing disease. CONCLUSIONS: In conclusion, minimal change disease in adults may sometimes present concurrently with hematuria, hypertension, and acute kidney injury. The relapsing pattern in our patients was associated with basal proteinuria over 7 g/day.

Ação da terapia com laser de baixa potência nas fases iniciais do reparo tecidual: princípios básicos / Effect of low-level laser therapy on the initial stages of tissue repair: basic principles

O objetivo do estudo foi revisar a literatura a respeito da terapia com laser de baixa potência e sua relação com as fases iniciais de reparo. Foram analisados 22 artigos, observando-se a utilização de diferentes doses e comprimentos de ondas (632,8 a 904 nm). Nos estudos in vitro, foram utilizadas doses entre 2,2 e 16 J/cm². A dose de 5 J/cm² tem sido apontada como responsável por mudanças significativas in vitro; porém, a dose de 16 J/cm² promove efeito inibitório sobre o crescimento celular em culturas. Em estudos in vivo, envolvendo animais, foram utilizadas doses entre 0,04 a 21 J/cm². Para estudos em humanos, foram utilizadas doses entre 1,8 a 16 J/cm². Conclui-se que a terapia com laser de baixa potência exerce efeitos anti-inflamatórios importantes nos processos iniciais da cicatrização: redução de mediadores químicos, de citocinas, do edema, diminuição da migração de células inflamatórias e incremento de fatores de crescimento, contribuindo diretamente para o processo de reabilitação tecidual. Porém, a falta de padronização dificulta a escolha de parâmetros ideais.

O objetivo do estudo foi realizar uma revisão de literatura a respeito da terapia com laser de baixa potência e sua relação com as fases iniciais de reparo. Foram analisados 22 artigos, observou-se a utilização de diferentes doses e comprimentos de ondas (632,8 a 904 nm). Nos estudos in vitro foram utilizadas doses entre 2,2 e 16 J/cm². A dose de 5 J/cm² tem sido apontada como responsável por mudanças significativas in vitro, porém a dose de 16 J/cm² promove efeito inibitório sobre o crescimento celular em culturas. Em estudos in vivo, envolvendo animais foram utilizadas doses entre 0,04 a 21 J/cm². Para estudos em humanos foram utilizadas doses entre 1,8 a 16 J/cm². Conclui-se que a terapia com laser de baixa potência exerce efeitos antiinflamatórios importantes nos processos iniciais da cicatrização: redução de mediadores químicos, de citocinas, do edema, diminuição da migração de células inflamatórias e incremento de fatores de crescimento contribuindo diretamente para o processo de reabilitação tecidual. Porém, a falta de padronização dificulta a escolha de parâmetros ideais.

O papel das estatinas e da angioplastia percutânea renal no tratamento da doença renovascular aterosclerótica: estudo observacional / The role of statins and percutaneous renal angioplasty in the treatment of atherosclerotic renovascular disease: observational study

A prevalência da doença renovascular aterosclerótica (DRA) é crescente entre os portadores de doença renal crônica. Os pacientes com DRA frequentemente apresentam lesões em outro território vascular, seja coronário, arterial periférico ou circulatório do sistema nervoso central. A prevalência de doença aterosclerótica coronariana em portadores de DRA é alta, chegando a 74% dos pacientes assintomáticos. Além disso, são características marcantes dos portadores de DRA a dislipidemia, o tabagismo, a insuficiência renal e a hipertensão refratária. Todos estes fatores associados imprimem alto risco cardiovascular e de progressão para doença renal crônica terminal. A melhor abordagem terapêutica da DRA ainda é controversa. O tratamento clínico é importante, devendo-se objetivar o controle estrito da pressão arterial e dos fatores de risco cardiovascular associados. O uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina tem potencial efeito protetor adicional ao seu efeito anti-hipertensivo. Esta tese apresenta uma revisão das evidências que baseiam o tratamento da DRA e outros dois estudos originais que avaliam especificamente a importância do tratamento medicamentoso com estatinas e da angioplastia renal no prognóstico de pacientes com DRA. Tratam-se de estudos observacionais de uma coorte de 104 portadores de DRA hemodinamicamente significativa, diagnosticados por angiografia renal, acompanhados no Serviço de Nefrologia por uma média de dois anos. O primeiro estudo original a ser apresentado avaliou o potencial efeito benéfico de estatinas no prognóstico geral e renal. Os pacientes receberam estatinas baseado no perfil lipídico entretanto, independentemente de sua ação em lípides ou de outros co-fatores, o uso de estatinas associou-se a melhor sobrevida geral e renal...

A Experiência da Comissão de Apoio Pedagógico na Faculdade de Medicina de Botucatu UNESP / The Experience of the Teaching Support Committee at Botucatu Medical School (UNESP)

Resumo: A Faculdade de Medicina de Botucatu, dentro de um processo de reforma curricular, organizou a partir de 1989 uma ampla avaliação através de seus docentes, alunos e ex-alunos. Como resultado, integrar disciplinas, introduzir metodologias inovadoras e estender o ensino para outros níveis de atenção médica do município foram as propostas mais contundentes. No início dos anos 90, a parceria da escola com o Programa UNI contribuiu para que a proposta se concretizasse. Em 1995, foi criada a Comissão de Apoio Pedagógica (CAP) para prestar apoio pedagógico aos órgãos colegiados na implementação do novo currículo, referente às inovações metodológicas em ensino, integração de disciplinas e produção de material didático. Para somar às avaliações Já desenvolvidas, a CAP coordenou o Projeto Cinaem. Como estratégia para integração das disciplinas, membros da CAP e docentes do ciclo básico organizaram dois módulos do atual primeiro ano de Medicina, introduzindo o método de ensino baseado em problemas (PBL). A filosofia do ensino ativo, centrado no aluno, norteou a proposta.

Abstract: Since 1989, as part of a process of curricular reform, Botucatu Medical School has been conducting extensive evaluation by way of faculty members, students and alumni: The most conspicuous outcomes are decisions to integrate subjects, introduce new and innovative methodologies and extend teaching to other levels of medical care in the municipality. This program was made possible partly by a partnership set up in the early nineties between the Medical School and the UNI Program. In 1995 the Teaching Support Committee (CAP) was set up to provide teaching support to the groups involved in implementing this new curriculum, as regards innovation in teaching methodology, integration among disciplines and production of teaching materials. To complement the existing evaluations, the CAP coordinated the Cinaem Project. As a strategy for integrating displines, members of the committee and professors of the foundation course, organized two modules of the present first year of Medicine, introducing Problem Basie Learning. The proposal was informed by the notion of active student-centered learning.